FDA重磅！Keytruda/Opdivo胃癌适应症大缩水

转自：一度医药

在胃癌治疗领域，PD-1抑制剂的应用范围正面临重大调整。美国食品药品监督管理局（FDA）近期对默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo的使用范围进行了限制，这一举措将对胃癌治疗产生深远影响。

限制细节

百时美施贵宝的Opdivo

- 联合化疗：Opdivo与化疗联合用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管癌，现在仅限于肿瘤表达PD-L1的患者。

- 联合Yervoy：Opdivo与Yervoy联合用于一线食管鳞状细胞癌的治疗，也仅限于PD-L1阳性病例。

默沙东的Keytruda

- 胃癌、GEJ和食管癌：Keytruda在胃癌、GEJ和食管癌中的使用范围被缩小至仅限于PD-L1阳性肿瘤。

- HER2阴性疾病：此次调整仅涉及HER2阴性疾病，因为Keytruda在这些疾病中的HER2阳性适应症已于今年3月被限制为PD-L1阳性病例。

背景与原因

FDA此次限制的背景是，此前在没有PD-L1表达的胃癌患者中，PD-1抑制剂的疗效受到质疑。

在Keytruda的3期临床试验Keynote-859中，Keytruda与化疗联合治疗在HER2阴性胃癌或GEJ腺癌患者中显示出比单独化疗更显著的总生存率改善。然而，对PD-L1阴性亚组的探索性分析显示，死亡风险仅降低了 8%，这表明总体人群的改善主要归功于PD-L1阳性患者的结果。

FDA在审查了多个3期临床试验的PD-L1亚组数据后发现，在PD-L1阴性患者中，PD-1抑制剂的风险收益比并不理想。

去年，FDA就曾对上消化道PD-L1阴性癌症中PD-1抑制剂的使用提出过担忧。在2024年9月的外部咨询委员会会议上，委员们压倒性地支持FDA的这一新观点。

历史与后续

这并非FDA首次对PD-1/L1抑制剂的批准范围进行调整。早在2018年，FDA就因注意到可能对患者生存产生不利影响，限制了Keytruda和罗氏的Tecentriq 作为单一疗法在某些不符合顺铂化疗的膀胱癌患者中的使用。

在2024年9月的咨询委员会会议后，是首个收到裁决的公司，其 Tevimbra于2024年12月被批准用于一线治疗PD-L1阳性、HER2阴性的胃癌或GEJ癌。而默沙东和百时美施贵宝则在2025年2月底提交了对其现有适应症的修订申请。

此次FDA对 Keytruda和Opdivo的使用限制，反映了其在确保药物安全性和有效性方面的谨慎态度。对于患者而言，这意味着在选择免疫疗法时，需要更加精准地考虑肿瘤的生物标志物状态，以确保治疗的针对性和有效性。对于制药公司而言，这可能促使他们进一步研究和开发针对特定患者群体的个性化治疗方案。

在未来的胃癌治疗中，PD-1抑制剂的应用将更加精准地聚焦于PD-L1阳性患者，这有望提高治疗的成功率和患者的生存率。同时，这也提醒了医学界和患者，精准医疗的重要性日益凸显，未来需要更多的研究来探索和优化治疗策略。

信息源：fierce biotech

（转自：一度医药）